Hexarelin – Potent GH-sekretagog

Vad är Hexarelin?

Hexarelin är ett syntetiskt hexapeptid med aminosyrasekvensen His-D-2-Me-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. Det utvecklades på 1990-talet av Deghenghi och kollegor som en strukturell analog till GHRP-6, där den kritiska modifikationen är substitutionen av D-tryptofan i position 2 med D-2-metyltryptofan – en förändring som ökar både receptoraffinitet och metabol stabilitet.

Som medlem i GHRP-familjen (growth hormone releasing peptides) verkar hexarelin inte via GHRH-receptorn utan genom den specifika ghrelinreceptorn GHS-R1a på somatotropå celler i hypofysen. Denna distinkta mekanism gör att hexarelin kan kombineras med GHRH-analoger (som CJC-1295 eller tesamorelin) för synergistisk effekt.

Verkningsmekanism

Hexarelin utövar sin huvudsakliga effekt via aktivering av tillväxthormonsekretagogreceptorn typ 1a (GHS-R1a), samma receptor som det endogena hormonet ghrelin binder till. GHS-R1a är en G-proteinkopplad receptor som uttrycks rikligt på somatotropå celler i hypofysens främre lob, men även i hypotalamus, bukspottkörtel och kardiovaskulär vävnad.

Hexarelin vs andra GH-sekretagoger

Hexarelin vs GHRP-6

Hexarelin utvecklades direkt som en förbättrad analog av GHRP-6. Den viktigaste strukturella skillnaden är D-2-metyltryptofan i stället för D-tryptofan i position 2, vilket ger:

• ~3× potentare GH-frisättning vid ekvivalent dos
• Signifikant mindre hungerstimulering – GHRP-6 är ökänt för extrem hunger via kraftig ghrelinreceptoraktivering i hypotalamus
• Längre halveringstid (~55–70 min vs ~30 min för GHRP-6)
• CD36-bindning – unik för Hexarelin bland GHRP-derivat

Hexarelin vs Ipamorelin

Ipamorelin är det mest selektiva GHRP:t och kontrasterar skarpt med Hexarelin:

Hexarelin vs GHRP-2

Hexarelin och GHRP-2 är jämförbara vad gäller GH-frisättningspotens – båda är betydligt starkare än GHRP-6. Huvudskillnaderna är att Hexarelin har längre halveringstid (~55–70 min vs ~30 min för GHRP-2) och den unika CD36-bindningen som ger hjärtbeskyddande potential. GHRP-2 ger mer hungerstimulering än Hexarelin men mindre än GHRP-6. Båda höjer prolaktin och kortisol i varierande grad.

Forskningsöversikt

Hexarelin syntetiserades första gången av Deghenghi vid Ferring Pharmaceuticals i början av 1990-talet. Tidiga studier fokuserade på GH-frisättningsprofilen och jämförelser med GHRH och andra GHRP-analoger. Argente et al. (1993–1996) publicerade en serie studier som karaktäriserade hexarelinspharmakokinetik och dynamik hos barn och ungdomar med tillväxthormonbrist.

Nyckelstudier:

Trots lovande tidiga resultat avbröts den kliniska utvecklingen av hexarelin som tillväxthormonterapi för kortväxthet, delvis på grund av uppkomsten av rekombinant HGH (somatropin) som blev guldstandard och delvis på grund av regulatoriska utmaningar med peptidläkemedel. Hexarelin återfanns senare som forskningsämne inom kardiovaskulär medicin och GH-sekretagogforskning.

Hjärtbeskyddande potential

Den mest fascinerande och unika egenskapen hos Hexarelin är dess kardioprotektiva effekt, som är oberoende av tillväxthormonfrisättning. Denna upptäcktes av Bodart et al. (1999) vid University of Milan, som visade att Hexarelin binder till CD36-receptorn (glykoprotein IV) i hjärtmuskelceller.

CD36-receptorn och hjärtat

CD36 är en multfunktionell scavenger-receptor som uttrycks på kardiomyocyter och endotelceller. Hexarelin binder med hög affinitet till CD36 och aktiverar en intracellulär signaleringskaskad som involverar ERK1/2 och Akt/PKB-vägar, vilket leder till:

• Minskad apoptos i kardiomyocyter under ischemi
• Förbättrad endotelfunktion och angiogenes
• Minskad oxidativ stress i hjärtvävnad
• Positiv inotrop effekt (förstärkt kontraktion) via direkt kardiomyocyt-aktivering

Ischemi-reperfusionsstudier

I råttmodeller av akut myokardinfarkt (LAD-ligering) gav Hexarelin före ischemi upphov till signifikant mindre infarktstorlek jämfört med kontroll. Effekten kvarstod även i hypofysektomierade djur (saknär hypofys och därmed GH-respons), vilket definitivt bevisade att kardioprotektionen är GH-oberoende.

Dosering i litteraturen

Eftersom Hexarelin inte har genomgått formella kliniska prövningar för kroppskomposition saknas etablerade humandoser. Följande baseras på farmakologiska studier och användardata från forskningssammanhang:

Kombinationer med andra peptider

Hexarelin + CJC-1295 (DAC)

Denna kombination är teoretiskt attraktiv eftersom CJC-1295 ger en basnivå av GHRH-signalering (via dess långa halveringstid) medan Hexarelin tillför kraftiga pulser via GHS-R1a. Kombinationen av GHRH + GHRP ger typiskt en synergistisk GH-frisättning som är betydligt större än summan av de individuella effekterna (principen kallas "priming"). Inga publicerade studier har utvärderat denna specifika kombination.

Hexarelin + Tesamorelin

En GHRH-analog (tesamorelin) + GHS-R1a-agonist (hexarelin) skulle teoretiskt ge mycket stark GH-frisättning. Tesamorelins korta halveringstid (~10 min) och Hexarelins längre profil (~70 min) kompletterar varandra tidsmässigt. Denna stack har inte studerats kliniskt och bör betraktas som rent spekulativ.

Säkerhetsprofil

Lagstatus Maj 2026